科学发现一览：被称为阿尔沃海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然断定，那个你以为一直要致你于死地的人或许是在保护你，你时会怎么一切都是？就像《哈利波特》四集贝特内普教授在魁地奇比赛之中为哈利波特教人咒语的不止一样。今天显然，塔尔特海默氏伤寒行业极可能上演这一幕。1906年，德国药剂师Alois Alzheimer在一个因痴呆病死亡的男人大神经之中断定了异样，她的大神经有四组织之中布满黑斑并纠缠在一起。[1]从此，这个疾伤寒就以这个化学家的英文名字命名了，它就是鼎鼎大名的塔尔特海默氏伤寒。直到1960年代，英国化学家Martin Roth才断定痴呆往往与黑斑和神经纠缠往往有关。1984年，化学家在塔尔特海默伤寒病患大神经之中断定了β淀粉样复合一物，随后，国际上在β淀粉样复合一物和塔尔特海默伤寒之间成立了密切联系。1988年，在英国求学的Claude Wischik从塔尔特海默病病患大神经的黑斑之中所含Tau复合一物，首次推论Tau复合一物可能是避免痴呆的缘故。[2]从从右：正常大神经，之中：轻度知觉障碍病患大神经，从右：塔尔特海默病病患大神经然而，近30年来，大众文化国际上一直无视指单单，「涌进在大神经结构上的β淀粉样复合一物是避免塔尔特海默病的元凶」。他们的论点主要来自于以下三个情况[3]：①β淀粉样复合一物葡萄糖之外突变突变型招致β淀粉样复合一物过度造成，避免家族性塔尔特海默病的再次发生；②β淀粉样复合一物突变位于21号染色体，21三体综合征因为多单单一个β淀粉样复合一物突变原封不动，最终避免塔尔特海默病样伤寒理改变和知觉伤害；③β淀粉样复合一物突变上一个位点的突变型，可明显减少β淀粉样复合一物产量，并塔尔特海默病再次发生不确定性下降之外。以上种种，让「β淀粉样复合一物推论」成这个点高度重视对象。基于这一论点，各大三洋巨头完成了数十亿美元，企图研发单单伤寒患塔尔特海默病的抑制剂。然而，据Adis RSimonD统计数据（如下图所示），只能在1998到2015年之间，各大药企共推单单了123种伤寒患塔尔特海默病的抑制剂[4]，只能有三种抑制剂加一种联合伤寒患提议先后获得FDA的上市首肯。然而，无一例外，这123种抑制剂没有人一种能够痊愈塔尔特海默病，甚至连延缓疾伤寒进程都做只能。1998年-2014年塔尔特海默病抑制剂研发地形图尽管下城声称，他们对「β淀粉样复合一物推论」非常有努力。但是学术界已经有一批人对这种「毒复合一物堆积推论」起了疑心。毕竟对于β淀粉样复合一物确实是干啥的，化学家还相吻合。斯坦福大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其之中两位化学家。虽然大众文化的国际上指单单β淀粉样复合一物是「葡萄糖垃圾」，在大神经之中没有人任何假定的价值；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也看到，β淀粉样复合一物大约从4亿年前开始就已假定于体内内，并且60%的哺乳类额头都有它的痕迹，最主要无脊椎动物，爬行类和两栖类。而且，它还涉及对环境诱使的响应，以及机体病变的介导。他们隐隐感觉，β淀粉样复合一物与所谓免疫系统之中的关键抗传染复合一物“抗菌肽”（肌肉的第一道也是最悠久的一道的部队）十分相似。从从右：Rudy Tanzi耶鲁大学 从右：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个正向上倾注了大量的倾注。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学惊奇地断定β淀粉样复合一物可以抑制8种临床类似于伤寒原菌的生长，而且它的依赖性敏感度与体内抗菌肽LL-37非常，甚至在一些伤寒原菌上敏感度还远远好于LL-37。Moir声称，β淀粉样复合一物的这个杀灭敏感度与青霉素非常。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学心里有个大大的无论如何：人人十恶不赦的「嫌犯」大量涌进都只是为了保护我们？整整，他们又开启了为时5年的分析。终于在2016年进一步推论，β淀粉样复合一物确有是一种抗菌肽，它可以有效以防变形虫、果蝇和人类所大神经有四组织传染菌类和菌株。这项岗位还断定，当他们从果蝇的大神经之中锁住黑斑，仔细一看，这些黑斑的之和中央都有一个菌种。这让极限饼一切都是起来「文蛤」的转变成现实生活。去年，他们的这项极其重要分析成果登出在享有盛誉刊一物《医学转化成药学》上。[6]β淀粉样复合一物与LL-37依赖性对比无论如何，在历史上极短短暂内，化学家都指单单由于血神经屏障等结构的假定，大神经是乳胶的。Tanzi耶鲁大学在接受福布斯采访时声称，「我们今天发觉大神经不是乳胶的，那里有菌株、伤寒原体和菌类，还有更大的寄生虫，例如化学家甚至在大神经之中断定了变形虫。因为随着年龄的增长，我们的血神经屏障开始崩坏，菌种开始入侵。」当菌种入侵后，β淀粉样复合一物马上被介导了。它立刻奋起攻击，决心阻拦「出其不意」远处大神经细胞。β淀粉样复合一物先将入侵者粘成一个球，再转变成纤维四组成一个网。纤维网转变成一个黑斑埋葬了这些菌种，如此一来它们无法远处并传染举例来说。果蝇大神经切片之中β淀粉样复合一物对菌株传染的反应图片来源于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学显然，涌进的β淀粉样复合一物黑斑虽然最终避免了病变，和大神经的死亡，不过它们真的是有心之行，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能减小大神经β淀粉样复合一物所含的抑制剂都没能缓解塔尔特海默氏伤寒。另外，他们在2016年的分析之中断定，果蝇大神经在传染杆菌的48小时后，时会转变成β淀粉样复合一物黑斑，极其重要的是这类果蝇比那些没有人转变成β淀粉样复合一物黑斑的果蝇活的更长。在这些分析的新的，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的提单单了他们对塔尔特海默氏伤寒领和β淀粉样复合一物的理解。他们指单单，由伤寒原体、菌株和菌类诱发造成的β淀粉样复合一物是大神经传染后的免疫应激反应，β淀粉样复合一物在大神经的细胞有四组织之中是一个「智者」，而非「滥杀者」。它将入侵大神经的伤寒原体、菌株和菌类包裹，并将有害的微生一物涌进成块儿，以防它们传染伤害大神经。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个论点，分析人员需要搞清楚究竟是哪些伤寒原一物的入侵，避免大神经造成了β淀粉样复合一物这种抗菌肽。如果我们能见到这种伤寒原一物，然后针对性的抗菌这种伤寒原一物，就可能痊愈塔尔特海默氏伤寒。这只不过给塔尔特海默氏伤寒的分析打开了一个全新的正向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构正在全力支持Moir和Tanzi耶鲁大学团队的分析岗位。在这两个机构的大力支持下，Moir和Tanzi耶鲁大学正在开展一项怂恿的「神经菌种四组计划」。这项分析计划将可能为大家解开β淀粉样复合一物之谜。更早单单处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Simon Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Simon Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？